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深耕行业40多年创新眼药龙头崛起兴齐眼药:重磅新品大放异彩

发布时间:2022-08-16 10:02:13 来源:华体会全站app 作者:华体会全站app下载

  2000 年,沈阳市兴齐制药有限责任公司正式成立。历经11年,公司进行企业第二次改制,成为沈阳兴齐眼药股份有限公司,并于2016年在创业板上市。

  公司成立多年来专注于眼药的研发、生产和销售,主要产品为眼科处方药物,覆盖眼科药物十个细分类别;在研管线布局全面,覆盖干眼症、近视、结膜炎、黄斑水肿、青光眼等疾病。重磅产品0.01%硫酸阿托品滴眼液(延缓儿童近视进展)的药品注册申请于 2018 年获得国家药监局受理,目前正开展Ⅲ期临床试验,有望成为全球首批。

  0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)(干眼症)于 2020 年 6 月获批上市,且已被纳入国家医保目录(2021 年版),是国内首个获批上市的治疗干眼症的环孢素眼用制剂。

  刘继东先生为大学本科学历、药学专业,高级工程师,其主持研发的多项产品获得多种成果认定和荣誉。全资子公司沈阳兴齐眼科医院(有限公司)主要开展医疗服务,运营良好。

  2018年,兴齐眼科医院获得硫酸阿托品滴眼液(降低近距离工作引起的短暂性近视(“NITM”))的院内制剂批件(规格:0.4ml:0.04mg)。

  2019年12月,互联网医院正式成立。患者可以就地就医,通过上传本地的病例、检查单和处方,等待互联网医院医生审核通过后远程购买药品。

  2020年3月,兴齐眼科医院干眼治疗中心成立,并陆续整合了视光中心、设立视功能康复训练中心等科室。

  2020年6月,兴齐眼科医院获辽宁省卫生健康委员会审批“基因检验实验室二级生物实验室”备案成功,并具有新型冠状病毒核酸检测资质。

  公司拥有眼科药物批准文号 51 个,其中 29 个产品被列入国家医保目录(2021 年版),6 个产品被列入《国家基本药物目录》。

  根据2021年H1样本医院销售数据,0.05%环孢素滴眼液、维生素 A 棕榈酸酯眼用凝胶、小牛血去蛋白系列等产品在同通用名市场中拥有绝对的销售优势,竞争格局极好。

  另有两款化药 2 类新药他克莫司混悬滴眼液(角膜移植术后的免疫排斥反应)、伏立康唑滴眼液(真菌性角膜炎)也处于临床研究阶段。公司先进研发中心和专业研发团队助力在研管线持续推进和拓展。

  经过多年发展,公司研发中心已拥有眼用凝胶等七个工艺技术平台及质量研究、药理研究、药代动力学研究三个评价技术平台,同时设有临床医学部、注册审评部等覆盖眼科药物研发各阶段的职能部门。

  目前,公司拥有发明专利 36 项。2020 年,公司研发人员共 121 名,较 2019 年增加 8 名。

  2020 年资本化研发支出占研发投入 24.37%。2017-2020 年,公司研发费用率一直保持在 9%以上,2021 年前三季度研发费用率 8.08%,全年有望突破 2 位数。

  2021 年前三季度营业收入持续增长至 7.70 亿元,同比增长 64.13%,扣非归母净利润 1.55 亿元,同比增长 196.56%。

  医药制造中占比最大的凝胶剂/眼膏剂营业收入 1.66 亿元(+51.67pct),占比第二大的滴眼剂营业收入 1.38 亿元(+84.81pct)。

  根据 WTO 发布的《世界视觉报告》,全球所有年龄的近视患者将增至 2030 年的 33.61 亿人,通常伴随严重并发症的高度近视人数将增至 2030 年的 5.12 亿人。

  北京大学中国健康发展研究中心《信息化时代儿童青少年近视防控报告》研究数据显示,2021 年,我国儿童青少年近视的患病率已超 60%,未来至少有 9.6 亿近视人口。

  无论是全球还是中国,高发病率的近视疾病、稀少且昂贵的有效现存防治手段将带来防治近视的眼药巨大的市场规模。

  其中,《综合防控儿童青少年近视实施方案》提出,到 2030 年,6 岁儿童近视率控制在 3%左右,小学生近视率下降到 38%以下,初中生近视率下降到 60%以下,高中阶段学生近视率下降到 70%。

  目前主流学术界质疑这种调节机制,认为阿托品能直接或通过多巴胺等介质间接作用于视网膜、巩膜或脉络膜的 M1 或 M4 受体,进而引起巩膜纤维层变薄、软骨层增厚,即巩膜重塑,从而控制眼睛轴向生长。有研究认为阿托品最有可能与视网膜上的 M4 受体结合。

  较为著名的相关研究为新加坡国家眼科中心、新加坡眼科研究所 ATOM 系列试验。ATOM2 试验进行了两阶段研究。

  一阶段研究:高浓度阿托品延缓近视进展的效果更好,但是停药后反弹效应更大,安全性也不及 0.01%阿托品。

  实验将 0.01%、0.1%、0.5%的阿托品滴眼液分别作用于 400 名 6-12 岁的患者并进行两年治疗,结果显示 0.5%、0.1%和 0.01%近视缓解程度分别为 75%、70%和 60%。0.5%阿托品滴眼液延缓近视进展的效果最佳。

  无论是明视觉还是暗视觉条件,0.01%阿托品滴眼液仅使得瞳孔大小增加 1mm 左右,而 0.05%和 0.1%能够增加 3mm 左右。

  使用 0.01%阿托品的患者没有发生过敏性结膜炎、眼睑炎,其他的不良反应发生比例均比 0.1%、0.5%的阿托品要低,呈现出较好的安全性。

  将 0.01%阿托品重新作用于 1 年洗脱期内近视进展>0.5D 的患儿,为期 2 年。结果显示重新接受治疗的患者近视进展得到了良好控制。0.01%阿托品 5 年近视进展不超过-1.4D,而安慰剂组在第 2.5 年便进展至-1.4D。

  北京同仁医院曾用兴齐眼药研制的 0.01%阿托品滴眼液开展过该滴眼液控制近视进展的临床试验,是中国大陆第一个证明 0.01%阿托品滴眼液疗效的随机、双盲、安慰剂对照试验。

  研究结果显示,阿托品组相比于安慰剂组,SD 平均减少 0.26(0.07)D,减少比 例为 34.2%,轴长减少 0.09(0.03)mm,减少比例为 22.0%。

  温州医科大学黄锦海团队于 2016 年证实过该结论,研究结果表明,以眼轴长度变化为指标进行排序,近视控制效率排名前五的分别为高、中、低浓度阿托品、OK 镜、周边离焦控制软镜。

  相比于高浓度阿托品滴眼液,0.01%阿托品滴眼液在有效延缓近视进展的同时,表现出反弹效应弱、安全性高的优势,临床上也常使用 0.01% 阿托品滴眼液,因此 0.01%阿托品滴眼液为最可靠的近视防治手段。

  试验纳入 67 名儿童,分别将 22 名、 24 名、21 名患者随机分至 SA 组(佩戴眼镜并使用 0.01%阿托品)、0K 组(仅使用 OK 镜)、OKA 组(联合使用 OK 镜和 0.01%阿托品)。研究显示,AL 和 SFChT 呈负相关关系。

  12 个月后,OKA 组的 AL 伸长的减少最大,SA 组次之。OKA 组的 SFChT 变化最大,其次为 OK 组。

  0.01%阿托品与 OK 镜配合使用对 AL 伸长的控制作用和 SFChT 的增加作用最大。

  目前国内并无获批上市和商业化的 0.01%阿托品滴眼液,仅能凭“院内制剂”的身份在院内开方使用,经药品管理部门批准后可跨院或跨省间调剂使用。

  兴齐眼药于 2019 年 1 月拿到 0.01%阿托品滴眼液(近距工作诱导的短暂性近视)的院内制剂注册批件。

  兴齐眼药凭借院内制剂获批早的优势,尽早投入使用并优先提升品牌知名度。同时,患者可通过兴齐眼科的互联网医院上传当地就医所开的处方、病例等多项材料并经线上医生审核通过后远程购买药品,这将有利于低浓度阿托品滴眼液的的销售。

  Sydnexis(参天制药)的 SYD-101、Eyenovia(极目生物)的 ARVN002 以及参天制药的 DE-127 在美国或新加坡的Ⅲ期临床试验正在进行中。

  欧康维视的 OT-101、恒瑞医药的 HR19034 在国内的Ⅲ期临床试验刚刚开始。而兴齐眼药早在 2020 年便开展Ⅲ期临床试验,进度领先,更有可能成为全球首批,在时间上取胜。

  (2)假设 2030 年小学生、初中生、高中生近视率均达到国家近视防控要求:38%、60%、70%,预测期内逐年递减;

  (3)假设兴齐眼药的 0.01%阿托品滴眼液于 2023 年获批上市;2023 年延缓近视进展的阿托品类药物渗透率为 0.15%,到 2030 年增长至 2.30%;2023 年兴齐眼药的 0.01%阿托品滴眼液渗透率为 0.15%,到 2030 年增长至 1.04%;

  (4)假设 1 个月使用一盒(30 支/盒,一支/天),用药时长为 1 年,药品 298 元/盒,每年用药费用按照 2%逐年递减。

  基于以上假设,测算 2023 年儿童青少年近视总人数可达 9,767 万人,0.01%阿 托品滴眼液渗透率为 0.12%,销售收入 4.11 亿元,预计于 2030 年达到销售峰值 32.05 亿元,渗透率为 1.04%。

  0.05%环孢素滴眼液具有优良的疗效和安全性,并采用独家Ailic-Tech创新技术,相比于原研药 Restasis 有更高的用药依从性和生物利用度;加之其纳入医保的优势和时间优势,未来有望达到 17 亿元以上的市场规模。

  我国干眼病发病率逐年上升。干眼病是眼科门诊第一常见眼病,并往往伴随内分泌相关疾病。2020年中国干眼病患者约为 2.19 亿人口。

  根据《国人干眼多中心大数据报告》,干眼患者人数以每年 10%以上的速度上升。43-86 岁人口中有 21.6%患有干眼病,65 岁以上人群中干眼患病率为 75%。

  糖皮质激素在发挥抗炎作用的同时也抑制了机体正常的保护机制,长期、反复使用会引起青光眼、白内障、眼部机会性感染等一系列并发症,不适用长期给药。

  这两种主流治疗方式在作用机制和治疗效果上有明显的局限性。而环孢素滴眼液作为一种免疫抑制剂,既可达到对干眼症进行精准抗炎的疗效,又能促进泪液和黏蛋白分泌,满足患者因反复发作导致的长期用药需求。

  0.05%环孢素滴眼液能精准抑制 T 细胞活化和炎症因子的释放,防止结膜上皮细胞凋亡,诱导活化 T 细胞凋亡,并维持眼睛的免疫平衡。

  试验共纳入 60 例患者,试验组 32 例,每天给予 2 次 0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ);对照组 28 例,每天给予溶剂 2 次。

  研究结果显示,试验组和对照组临床总有效率分别为 68.8%和 17.9%(P< 0.001)。试验组在第 28 天及以后各随访时间点显现统计优效。

  大多数受试者用药后眼部无不适感,第 84 天时,试验组和对照组滴药后各有 1 例产生不适感。

  兴齐兹润为纳米微乳剂,规定平均粒径不得大于 50nm,90%的粒子应不大于 90nm,平均粒径为 24.2nm。Restasis 为乳剂,规定 97%的粒子应不大于 1200nm,平均粒径为 159.3nm。

  粒径越大,越容易产生异物感和烧灼感。而兴齐兹润的粒径小,更加舒适,尤其是对于中重度干眼患者,用药依从性和生物利用度会提升。

  此创新药方能提升环孢素 A 于眼表的药物代谢动力学效能及曝露量,给予药物更多时间抑制干眼症。且每晚仅一次给药,提升患者的遵医嘱性和生活质量。

  含有环孢素成分的药物还有康哲生物的 Cequa、恒瑞医药的 SHR8028 的滴眼液,分别采用纳米胶束配方和 EyeSol 技术提升生物利用度,均处于Ⅲ期临床阶段。

  恒瑞医药的化药 SHR8058 滴眼液(全氟己基辛烷)的Ⅲ期临床试验已于 2021 年 9 月完成,和铂医药的生物制品 HBM9036 滴眼液(特那西普)目前正处于Ⅲ期临床阶段。

  ➢ 大量临床数据证明 0.05%环孢素滴眼液的优良疗效以及安全性,且已成为医生的主选治疗方式之一;

  ➢ 相比于原研药 Restasis 采用独家 Ailic-Tech 创新技术,有更高的生物利用度;

  (4)假设一个月使用一盒(30 支/盒,一支/天),用药市场 6 个月;进入医保前中标价格为 799 元/盒,2022 年正式实施医保价格 165 元/盒。

  2023 年协议到期,假设公司续约,2024 年降价幅度为 20%。其余年份的用药费用以 2%逐年递减。

  基于以上假设条件,测算 2021 年我国干眼症患者可达 2.24 亿人,兹润渗透率为 0.08%,销售收入 1.16 亿元,预计于 2030 年达到销售峰值 17.63 亿元,渗透率为 4.60%。

  仍为目前国内唯一被批准上市的治疗干眼症的眼药,且已被纳入国家医保目录,未来两年内实现快速放量,预计 2021 年、2022 年、2023 年销售收入分别为 1.16 亿元、3.53 亿元、6.95 亿元;

  用于延缓儿童青少年近视进展的新药,预计 2023 年获批上市,上市后第一年将会带来销售收入 4.11 亿元;

  公司原有产品力强,未来三年将保持稳步增长,预计 2021 年、2022 年、2023 年凝胶剂/眼膏剂收入增长速度为 6%/5%/5%,滴眼液收入(不包括兹润和 0.01%阿托品滴眼液)增长速度为 33%/29%/26%,溶液剂及其他产品收入增长速度为 30%/27%/24%,医疗服务前两年收入增长速度为 100%/31%。

  基于公司的主营业务领域为眼科疾病,并且是国内眼科药物研发、生产、销售领域的龙头企业,选取包括仁和药业、爱尔眼科、欧普康视、金城医药、昊海生科作为可比公司进行估值比较。

  (3)医药政策波动风险:医药行业受政策影响大,医保降价、集采降价、申报流程等政策因素可能会造成药品的注册和销售的不确定性。