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“中国PROTAC技术股”登陆科创板 海创药业如何打造“精而美”的创新药细分领域

发布时间:2022-08-13 05:27:34 来源:华体会全站app 作者:华体会全站app下载

  4月12日,海创药业股份有限公司(以下简称:海创药业,股票代码:688302)登陆上海证券交易所。

  作为一家专注肿瘤及代谢性疾病的国际化创新药企业,海创药业的研发管线类新药的德恩鲁胺(HC-1119)正在中国和全球开展III期临床试验;高尿酸血症/痛风药物URAT1小分子抑制剂HP501已完成II期临床试验,正在启动III临床试验。

  据预计,两款新药全球市场空间将在2030年接近3000亿元,随着两款产品分别于今明两年在中国提交新药上市申请,海创药业即将进入密集的产品收获期,从研发阶段迈向“研产销一体化”,将科学研究成果转化为全球患者的治疗新选择。

  几时起,衡量创新药企业成色的标准悄然发生了改变——从漂亮的研发管线布局转变为是否有产品临近上市或已经获批上市。能否将实验室中的创想,转化为具备实际市场需求的药品,成为创新药企的“试金石”。

  4月12日,专注肿瘤及代谢性疾病的国际化创新药企海创药业正式登陆科创板上市。与它一同而来的,是预计年内将提交新药上市申请的前列腺癌新药德恩鲁胺(HC-1119)和正在启动III期临床试验的高尿酸血症/痛风药物HP501。

  前列腺癌作为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,据弗若斯特沙利文数据,随着全球老龄化趋势的加剧,预计2030年仅中国就将产生约20万新发前列腺癌病例,届时全球前列腺癌药物市场规模则将达2390亿元人民币。

  而高尿酸血症/痛风的患者人群则更加庞大,2019年高尿酸血症/痛风已成为我国第二大代谢类疾病,预计到2030年,仅中国高尿酸血症/痛风患病患者人数就将达到2.724亿人,全球高尿酸血症/痛风患者人数将达14.2亿人,全球痛风药物市场规模将达约490亿元人民币。

  据此,到2030年,两项适应症全球市场规模总额将接近3000亿元,虽为细分赛道,但前景空间却着实深广。

  据海创药业招股书临床数据显示,作为恩扎卢胺的氘代化合物,德恩鲁胺具有有效性高、安全性好、病人依从性更好的潜力,有望成为Best-in-class(同类最佳)国产创新药物。此外,按照目前开展的III期临床试验设计,在转移性去势抵抗性前列腺癌的二、三线治疗方面,德恩鲁胺还有望填补目前国内相关临床治疗市场空白。

  而用于治疗高尿酸血症/痛风的URAT1小分子抑制剂HP501,在现有临床试验中,已展现良好的疗效及安全性,且临床试验进展在国内同靶点在研品种中进度领先、属第一梯队。

  就目前已上市的主流高尿酸血症/痛风药物来看,多个药物因可能造成心血管风险、抗体风险或肝炎风险而先后退出欧美市场。作为需要长期服药的慢性疾病,高尿酸血症/痛风急需疗效好、安全性高的全新治疗药物。

  从海创药业上述进度靠前的产品来看,其布局的德恩鲁胺和HP501都具有“Best-in-class”和“填补临床空白”的特征。这类药物往往在审评审批、上市后临床应用以及实现销售额持续增长方面都具有得天独厚的优势。

  去年7月,国家药监局药品审评中心(CDE)发布《以临床价值为导向的肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿,并持续释放出“新药研发应以未满足的临床需求为导向”的信号。海创药业的研发管线布局思路,也契合了我国新药研发的大方向。

  当衡量创新药企业的标准从研发立项向成药能力转移。后者正在代替管线成色,成为创新药企业新的估值逻辑。而成药能力则与一家药企的技术路径密切相关。

  氘代技术是指,将药物分子结构中特定位点的氢原子替换为氘原子,从而实现提高药效、安全性并抑制毒副产物代谢等目的。

  海创药业创始人陈元伟与氘代技术渊源颇深。他是中国较早从事氘代技术研究的海归科学家,在其带领下,海创药业建立了“氘代药物研发平台”,并搭建了3条在研管线)之外,还有治疗胰腺癌和多种实体瘤的HP530以及治疗非酒精性脂肪肝(NASH)的HP515。

  从判断适于氘代的代谢敏感位点、氘代药物设计、氘代化合物合成到氘代药物临床开发,海创药业在氘代技术方面的全链经验,让其获得更高的研发效率以及更大的成药确定性,而这在普遍研发周期长、产品研发成功存在不确定性的创新药行业中,显得尤为可贵。

  除氘代技术外,海创药业的另一核心技术平台所涉及的PROTAC技术被称为是生物医药领域的革命性技术。

  靶向治疗是当前癌症治疗的主流手段,研究显示,目前药物开发的靶点不到20%,有高达80%的蛋白质靶点以传统手段无法解决,利用PROTAC分子,则能通过促使靶蛋白泛素化,进而直接降解靶蛋白,PROTAC技术由此具有靶向传统“不可成药”靶点及解决小分子药物耐药性问题的独特优势。

  全球范围内,目前暂无PROTAC药物上市,进入临床阶段的PROTAC药物产品管线条。因此,PROTAC技术被视作国内创新药企业弯道超车的关键,尤其在研发难度更大的口服PROTAC药物方面,国内仅有海创药业、百济神州、海思科002653)拥有临床阶段的产品管线是中国首个进入临床阶段的AR PROTAC在研药物,未来潜力令人期待。

  除HP518之外,海创药业基于自建的“PROTAC靶向蛋白降解技术平台”,已在解决PROTAC分子“化合物稳定性”、“口服生物利用度”、CMC研发方面积累丰富经验,搭建从药物化学、化合物筛选,到工艺合成及制剂研究全链条PROTAC研发体系,具备持续推进更多PROTAC分子进入临床的实力。

  从氘代技术到PROTAC技术,海创药业在“稳”和“新”之间实现了一定平衡,氘代技术在一定程度上保证了成药能力,而PROTAC技术则驱动着未来的源头创新。

  去年以来,国内创新药研发环境已经发生实质性变化。从药政对药价的一番洗礼、以PD-1为代表的创新药击穿“地板价”,再到一系列新药研发政策出台指导药物研发向临床需求靠拢,甚至有观点认为,2015年以来的新药研发红利期已接近尾声。但回顾这一轮调整后就会发现——繁荣仍在,只不过当前价格向价值回归这一基本的经济学原理正在发挥效力。

  新的行业发展阶段也向创新药企提出了新的要求——不能一直烧钱,有投入的同时更要有产出;新药上市后,要经得起不同销售市场的考验,以及后来者的竞争。

  海创药业选择从人才团队、专利布局、分支机构搭建、产品临床开发策略等维度着手,为实现全球范围的商业化布局。

  在“人才团队”方面,海创药业的核心团队成员多在海外学习并在世界500强知名制药企业工作多年,主导或参与多项已上市创新药物研究,具备丰厚的创新药物研发及管理经验,对海外市场及政策法规理解深刻。

  在“专利布局”方面,海创药业已申请PCT和中国发明专利200余项,获得中国、美国、日本、欧洲等国家和地区专利授权60余项,为开展全球商务合作、参与国际化市场竞争奠定基础。

  在“分支机构布局及产品临床开发策略”方面,海创药业先后在中国、美国、澳大利亚建立分支机构,进而在中国和美国搭建全球临床团队,并在美国、欧洲、澳大利亚等国家及地区开展全球多中心临床试验。

  在资本最为看重的商业化能力方面,海创药业也已展开行动。据了解,海创正根据产品上市的时间表,组建临床上市及推广经验营销团队,负责产品在全国各省市乃至全球市场的开拓,为产品上市做好充分准备。

  大市场优势产品,叠加兼具创新性与确定性的技术平台,以及前瞻性的国际化、商业化布局,如海创药业能如期实现新药上市计划,将有望迅速实现盈亏平衡并迎来长期收获期。

  北京大学教授刘国恩曾估计,中国医疗卫生方面的投入将在2050年达到GDP占比的20%左右,这意味着,未来医药领域投入可能较现在的GDP总量还要高,这说明繁荣不会过去,大浪淘沙后的市场,依然有无尽想象空间,只是在新的未来,或许只有那些具备真正创新能力、从一开始就立志走差异化的企业,才有领跑的可能。

  而对以“创良药·济天下”为使命的海创药业而言,在以临床需求为导向,专注细分领域,全力探索前沿技术创新的同时,不仅是在创造自身发展的先机,也是在发掘医学技术进步的契机、为全球患者寻找新的生机,达成企业与社会“内外互通”的正向循环。