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2022 ELCC丨新成果新格局!恩曲替尼中国亚组研究数据重磅更新全身持续缓解颅内显著获益!

发布时间:2022-08-13 04:25:41 来源:华体会全站app 作者:华体会全站app下载

  原标题:2022 ELCC丨新成果,新格局!恩曲替尼中国亚组研究数据重磅更新,全身持续缓解,颅内显著获益!

  恩曲替尼是靶向ROS1,NTRK1/2/3基因融合的原肌球蛋白受体激酶抑制剂,已凭借出色数据在欧洲和美国等全球多个国家和地区斩获转移性ROS1阳性NSCLC和NTRK融合阳性实体瘤的适应症,引发国内外同道广泛关注。

  在2022 ELCC大会上,恩曲替尼再传捷报,重磅公布了STARTRK-2研究中国亚组的结果,ROS1阳性亚组中位无进展生存期(mPFS)为17.7个月,中位总生存期(mOS)为40.2个月;NTRK融合阳性亚组PFS为30.3个月,颅内总缓解率(IC-ORR)高达100%。显示出持久的全身疗效以及卓越的颅内缓解效果。

  为此,本报特别邀请到上海交通大学附属胸科医院陆舜教授,中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授,以及华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授进行专访,对研究结果进行全面解读,深入剖析,为未来研究方向及临床实践提出宝贵的指导意见。

  众所周知,ROS1阳性的NSCLC患者中,相当比例的患者会发生脑转移,治疗手段十分有限,目前国内仅克唑替尼一种药物获批,患者预后欠佳。NTRK融合阳性在肺癌患者中发生率在1‰~3‰,但由于肺癌发病率高,NTRK融合阳性患者数量不容小觑,同样存在着极大未满足的治疗需求。

  恩曲替尼是一种兼顾ROS1和NTRK的抑制剂,临床前研究中显示出高颅内浓度,在透脑性上具有独到的优势。在本次公布的中国亚组研究结果中,恩曲替尼在治疗ROS1阳性伴有脑转移NSCLC患者的中位 PFS 达 13.6 个月,远长于第一代ROS1抑制剂,显示出恩曲替尼对CNS转移的卓越疗效,为脑转移患者提供更优的治疗方案。

  恩曲替尼在NTRK融合阳性的实体瘤患者中,同样展现出良好的颅内和颅外疗效,延长了患者生存期。这一研究结果具有重大意义,为恩曲替尼在中国获批NTRK融合阳性适应症提供了强有力的支持,丰富了国内 NTRK 融合阳性靶点的治疗选择。

  对于驱动基因阳性的NSCLC患者,我们要特别关注其脑转移的情况。在ROS1阳性NSCLC人群中,初诊患者的CNS转移发生率约为25~40%。目前ROS1靶向治疗手段较为匮乏,国内唯一获批的药物克唑替尼对脑转移的疗效不够理想,研究显示,约50%接受克唑替尼治疗的患者因脑转移治疗失败。在恩曲替尼即将进入中国市场的背景下,关注恩曲替尼对脑转移的控制具有深远意义。

  在恩曲替尼的3项全球多中心I/II期研究汇总分析中,共纳入161例ROS1阳性NSCLC患者,其中24例基线伴有可测量的CNS转移,接受恩曲替尼治疗后,IC-ORR达79.2%,中位PFS为12.0个月。在中国亚组的研究数据中,IC-ORR为37.5%,样本例数较少可能为数据差异原因,而中位PFS达13.6个月,与全球数据保持一致,显示出恩曲替尼对脑转移的理想疗效;在脑转移的预防上,对于基线不伴CNS转移的患者,随访≥1年时,105人中仅3例发生CNS进展,这一结果也显示了恩曲替尼潜在的预防或延缓CNS转移的作用。

  在NTRK融合阳性实体瘤患者中,恩曲替尼同样表现出卓越的颅内疗效。在全球入组的121例受试者中,11例基线伴有可测量的CNS转移,IC-ORR达63.6%,中位PFS为19.9个月。在中国亚组的数据中,伴CNS转移患者达到了100%的颅内缓解。

  综上,恩曲替尼在CNS转移中的疗效得到了多方面验证,清晰地展示了恩曲替尼较好的颅内抗肿瘤活性。

  目前ROS1阳性的NSCLC患者治疗手段有限,国内仅有一种药物获批,临床上存在极大未满足的需求。

  在2022ELCC大会中,恩曲替尼公布了中国亚组的研究结果,ROS1阳性NSCLC患者中位PFS达17.7个月,中位OS达40.2个月。该研究结果与全球研究数据具有高度一致性,显著地延长患者生存期,同时也表现出优越的颅内抗肿瘤疗效及潜在的 CNS 保护作用,不论是否存在脑转移,均取得了深度和持久的缓解,为患者提供了新的治疗选择。

  中国亚组的研究数据不仅体现了恩曲替尼持久的全身缓解作用以及显著的颅内抗肿瘤疗效,也验证了恩曲替尼在中国人群中的确切疗效,为中国ROS1阳性人群的治疗提供了更充足的循证医学证据,弥补了国内ROS1阳性NSCLC患者治疗领域手段的匮乏,为患者提供长久生存获益。

  而就全球临床研究结果的角度而言,恩曲替尼在中国人群中的研究数据与全球研究结果的高度的一致性,进一步证实了恩曲替尼的全身及颅内疗效价值,也丰富了不同人群种族间的研究数据结果,为全球科研做出贡献。

  在恩曲替尼STARTRK-2研究中国亚组中,疗效评估共纳入 38 例 ROS1 阳性 NSCLC 患者及 21 例NTRK 融合阳性实体瘤患者。由盲态独立中心审查委员会(BIRC)根据RECIST v1.1标准进行评估。中位随访时间分别为ROS1阳性亚组28.5个月,NTRK融合阳性亚组10.6个月(数据截止日期2021年6月17日)。

  可见,无论基线是否伴有CNS转移,恩曲替尼均显示出了相当的肿瘤缓解疗效。至数据截止日期,NTRK融合阳性实体瘤的部分患者仍在随访中,DOR、PFS及OS数据尚未成熟,期待未来的研究结果能够创造新惊喜。

  全部伴有基线CNS转移的NTRK融合阳性实体瘤患者的均获得了颅内缓解,IC-ORR 达 100% ( 5/5 )。

  在本次公布的中国亚组数据中,恩曲替尼治疗相关不良反应(TRAE)多为1~2级,未发生TRAE导致的死亡。最常见的TRAE分别为体重增加,味觉障碍,血肌酸升高及AST升高。

  恩曲替尼中国亚组的研究数据展现出持久的全身疗效以及显著的颅内抗肿瘤效应,总体安全性可控。卓越的透脑性及CNS保护作更是恩曲替尼的亮点之一,不仅可以有效地控制CNS转移的进展,延长患者生存期,还具有潜在的预防或延缓CNS转移、复发的作用,改善了患者的预后。

  未来,我们期待恩曲替尼能够在更多领域开花结果,获得更好的成绩。希望恩曲替尼能够在国内尽早上市,为临床医生提供更多治疗选择,惠及更广大的患者。

  作为负责人主持科技部国际合作课题1项;国家新药创新重大专项1项,863重大课题子课题2项;国家自然基金面上项目1项